說(shuō)一說(shuō)細胞培養的灌流培養工藝
更新時(shí)間：2021-04-16 點(diǎn)擊次數：2066
隨著(zhù)生物技術(shù)藥物在人類(lèi)疾病診治和預防中的廣泛應用，大大加速了動(dòng)物細胞表達產(chǎn)品大規模高效培養的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。目前動(dòng)物細胞大規模培養已成為生物制藥領(lǐng)域最重要的關(guān)鍵技術(shù)之一，并以其研究的深入和進(jìn)展推動(dòng)了生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展。近年來(lái)，蛋白質(zhì)類(lèi)藥物的上市和帶來(lái)的巨大經(jīng)濟效益，掀起了哺乳動(dòng)物細胞培養的熱潮。對于倍增時(shí)間長(cháng)、對外界環(huán)境敏感、培養難度大的動(dòng)物細胞，如何完善其培養工藝，提高細胞蛋白表達量，并有效投入大規模生產(chǎn)，成為國內外研究的熱點(diǎn)。
灌流培養工藝是
細胞培養一種常用的發(fā)酵工藝，多采用攪拌式細胞發(fā)酵系統，也可采用管式系統。在發(fā)酵過(guò)程中，不斷向發(fā)酵罐灌流培養液，同時(shí)以相同流量流出。灌流工藝的優(yōu)點(diǎn)是可在發(fā)酵過(guò)程中不斷去除細胞碎片和副產(chǎn)物，降低細胞死亡后釋放的各種酶類(lèi)可能對產(chǎn)物的影響。同時(shí)，由于連續不斷的灌流新鮮培養液而提供一個(gè)較恒定的培養環(huán)境，因此可獲得較高的單位體積產(chǎn)率。由于灌流系統多采用細胞截留與回收系統，因而可實(shí)現細胞的高密度發(fā)酵。
目前，對于動(dòng)物細胞培養方法選取，主要決定于細胞生長(cháng)的特性和目的蛋白的性質(zhì)。灌流培養的顯著(zhù)優(yōu)勢在于蛋白可以隨著(zhù)培養基及時(shí)地被分離出，蛋白在反應器內停留時(shí)間短，較少受到培養體系內各種水解酶的降解作用，有利于蛋白質(zhì)量的提高。這一特點(diǎn)，對于化學(xué)性質(zhì)不穩定的蛋白，例如酶、凝血因子等生產(chǎn)極為有利。而當細胞生長(cháng)和蛋白質(zhì)量不受培養方式限制時(shí)，例如對于化學(xué)性質(zhì)相對穩定的抗體等藥物生產(chǎn)而言，是選擇細胞灌流培養還是補料批次培養，需綜合衡量成本、效益、規模、風(fēng)險、操作靈活性等因素。
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